Explorando o poder do

Bacteriófagos

A Proteon utiliza as capacidades únicas dos seus produtos bacteriófagos para estabelecer um ambiente propício ao crescimento da microflora benéfica. À medida que enfrentamos os desafios colocados pela resistência antimicrobiana (RAM), os bacteriófagos surgem como uma ferramenta promissora e amiga do ambiente para combater as infecções bacterianas, preservando simultaneamente o equilíbrio microbiano.

Definição

Bacteriófagos

São vulgarmente conhecidos como fagos, representam os organismos mais pequenos, mais antigos e mais abundantes que ocorrem naturalmente na Terra. Os bacteriófagos são vírus especializados com a capacidade de atingir e neutralizar seletivamente agentes patogênicos bacterianos específicos. Estas entidades virais desempenham um papel crucial na manutenção do equilíbrio microbiano. Os bacteriófagos são vírus bons que infectam apenas as suas bactérias hospedeiras específicas. Ao impedir o crescimento excessivo de estirpes bacterianas patogênicas específicas, permitem que outras bactérias benéficas se desenvolvam, contribuindo para uma microbiota intestinal mais equilibrada e diversificada.

Características

Características principais

A Proteon utiliza as capacidades únicas dos seus produtos bacteriófagos para influenciar a microbiota intestinal, estabelecendo um ambiente propício ao crescimento da microflora benéfica. Esta estratégia precisa desempenha um papel fundamental na prevenção da disbiose, melhorando a saúde intestinal geral e reforçando as funções imunitárias.

Impacto altamente direcionado nas bactérias

Abundantes e diversificados na natureza

Apoia o equilíbrio do microbioma

Seguro, natural, não tóxico e não GMO

Não contribue para a resistência aos antibióticos

Organismos 100% biodegradáveis

Não deixa resíduos no corpo

Eficaz mesmo contra estirpes multirresistentes

Saiba mais sobre

Estrutura do bacteriófago

As estruturas dos bacteriófagos são diversas, mas a maior parte delas partilha algumas características comuns. O exemplo mais caraterístico é a estrutura do fago do tipo T4, composta por uma cabeça e uma secção de cauda contrátil.

Recursos fotográficos da Proteon - Exemplos de bacteriófagos ao microscópio

Mecanismo de ação

Mecanismo de fixação de células hospedeiras de bacteriófagos

Os bacteriófagos iniciam a infeção ao reconhecerem e ligarem-se a receptores específicos na superfície da célula bacteriana, utilizando fibras da cauda ou pontas da cauda. Esta interação facilita o contato próximo necessário para a inserção do material genético viral na bactéria.

Ao infetar uma bactéria, um fago pode produzir imediatamente novas partículas de fago e lisar (romper) a célula bacteriana, ou pode integrar o seu material genético no genoma bacteriano, permanecendo adormecido até ser ativado para se replicar. Devido à sua capacidade de matar bactérias, os fagos estão a ser explorados como antimicrobianos naturais, alternativas aos antibióticos.

Classificação

Variações nos mecanismos de ação

Os bacteriófagos são, de forma geral, classificados em duas classes principais: virulentos (líticos) e moderados (lisogênicos). Ambas as classes reconhecem e ligam-se a hospedeiros bacterianos específicos e injetam neles o seu material genético. No entanto, as suas ações subsequentes divergem. Os fagos virulentos replicam-se rapidamente no interior da bactéria hospedeira e acabam por causar a sua destruição, ou lise, libertando novas partículas de fago para infetar outras bactérias. Em contraste, os fagos moderados integram o seu material genético no DNA bacteriano, permanecendo dormentes e coexistindo com o hospedeiro. Só em determinadas condições é que são desencadeados para se ativarem e adoptarem um estilo de vida lítico. Estas diferenças fundamentais nos ciclos de vida ditam as suas interações com os hospedeiros bacterianos e as suas potenciais aplicações em campos como a medicina.

Na Proteon, utilizamos fagos virulentos para as nossas soluções de bacteriófagos

Aplicação

Importância da seleção de bacteriófagos na produção animal

Uma comparação entre fagos virulentos e moderados, destacando as suas semelhanças e diferenças fundamentais, sublinha a importância de uma seleção cuidadosa de bacteriófagos para a produção animal.

Visão geral

Os desafios dos bacteriófagos naturais

Especificidade dos bacteriófagos

Muitas vezes, apenas algumas estirpes de uma espécie são sensíveis a um determinado bacteriófago. A gama de hospedeiros bacterianos é influenciada pelas interações entre o fago e o seu hospedeiro. Um fago reconhece e liga- se especificamente a uma bactéria hospedeira através de proteínas de ligação ao recetor (RBPs), que são os primeiros fatores determinantes da especificidade do hospedeiro. Em seguida, a infectividade do fago depende também do transporte de DNA/RNA para a célula hospedeira e da prevenção dos mecanismos de defesa da bactéria. Outros fatores, como as alterações estruturais tanto dos fagos como das bactérias ou a presença de plasmídeos numa célula hospedeira, podem também desempenhar um papel na sensibilidade a bacteriófagos individuais. A gama estreita de hospedeiros, em comparação com a maioria dos fármacos antimicrobianos, pode ser vista como uma limitação na terapia, mas é uma garantia de não interação com a flora normal, uma vez que os fagos visam apenas uma determinada estirpe patogênica.

Resistência a fagos e implicações para a terapia

Por exemplo, podem transformar-se em esporos resistentes, capazes de sobreviver a condições difíceis, como temperaturas extremas e falta de nutrientes. Podem também eliminar genes responsáveis pela suscetibilidade a antibióticos ou sofrer mutações em receptores e outras proteínas visadas por agentes antimicrobianos e bacteriófagos. É crucial salientar que, quando as bactérias desenvolvem resistência aos bacteriófagos, isso é frequentemente desfavorável para a célula bacteriana. Isto porque os receptores reconhecidos pelos fagos desempenham normalmente um papel na capacidade da bactéria para causar doenças. Consequentemente, as modificações nestes receptores conduzem a uma perda de virulência e podem tornar a bactéria mais vulnerável a outros fagos ou antimicrobianos. Além disso, vale a pena notar que as bactérias desenvolvem resistência aos fagos a um ritmo aproximadamente dez vezes mais lento do que aos antibióticos. Além disso, o fato de se tornarem resistentes a um tipo de fago não significa que sejam imunes a todos os fagos. É por isso que uma combinação de diferentes fagos, conhecida como coquetel de fagos, é frequentemente utilizada para combater a mesma espécie de bactéria.

Manter a eficácia dos fagos ao longo do tempo

A seleção adequada envolve a escolha e combinação de múltiplos fagos para atingir uma estirpe ou estirpes bacterianas patogênicas específicas. Os coquetéis de fagos podem ser uma ferramenta poderosa para a terapia com fagos, controle biológico ou outras aplicações. É importante escolher fagos com características diversas, tais como gamas de hospedeiros diferentes (mas sobrepostas), mecanismos líticos e base genética. Esta diversidade pode aumentar a eficácia do coquetel, uma vez que não é provável que as bactérias desenvolvam resistência a múltiplos fagos em simultâneo. Alguns fagos podem funcionar melhor em conjunto, aumentando a sua atividade lítica geral, razão pela qual é importante testar os fagos em combinações para avaliar os seus efeitos sinérgicos.

Este vídeo foi produzido em colaboração com Phage EU.

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Fontes

Maganha de Almeida Kumlien AC et al. (2021)  Antimicrobial Resistance and Bacteriophages: An Overlooked Intersection in Water Disinfection, ICRA

Derek M Lin et al. (2017) Phage therapy: An alternative to antibiotics in the age of multi-drug resistance, New Mexico VA Health Care System

Laura M. Kasman and La Donna Porter (2024) Bacteriophages, StatPearls

Ana G. Abril et al. (2022) The Use of Bacteriophages in Biotechnology and Recent Insights into Proteomics, University of Santiago de Compostela, CSIC, Georgetown University, University of Sydney

Zuzanna Drulis-Kawa et al. (2015) Bacteriophages and Phage-Derived Proteins – Application Approaches, Institute of Genetics and Microbiology

Felipe Molina et al. (2022) Systematic analysis of putative phage-phage interactions on minimum-sized phage cocktails, Universidad de Extremadura, Instituto de Productos Lácteos de Asturias

Vimathi S. Gummalla et al. (2023) The Role of Temperate Phages in Bacterial Pathogenicity, USDA

Kaitlyn E.Kortright et al. (2019) Phage Therapy: A Renewed Approach to Combat Antibiotic-Resistant Bacteria, Yale School of Medicine, Yale University

Majid Taati Moghadam et al. (2020) How Phages Overcome the Challenges of Drug Resistant Bacteria in Clinical Infections, Iran University of Medical Sciences

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